rood blauwe elepsis logo Belegger.nl
Uitgebreid zoeken
Aandeel

Galapagos BE0003818359

Laatste koers (eur)

22,360

  • Verschil

    +0,200 +0,90%

  • Volume

    135.423 Gem. (3M) 110,9K

  • Bied

    22,080  

  • Laat

    22,500  
+ In watchlist

GLPG0634 (Filgotinib)

894 Posts
Pagina: «« 1 ... 11 12 13 14 15 ... 45 »» | Laatste | Omlaag ↓
  1. [verwijderd] 17 september 2019 08:45

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    quote:

    Lingus schreef op 16 september 2019 21:41:

    De ESSDAI is een klinische index die is ontworpen om ziekteactiviteit te meten bij patiënten met primaire SS.
    Het is een [gewogen] meting van twaalf factoren:
    - Constitutional domain [3]: Koorts/gewichtsverlies,
    - Lymfadenopathy domain [4]: lymfeklierontsteking.
    - Glandulair domain [2]: Klierzwelling.
    - Articulair domain [2]: Gewrichtsontsteking, artrose.
    - Cutaneous domain [3]: Cutane en urticariële vasculitits, vaatwandontsteking.
    - Respiratory domain [5]: Longfunctie, longontsteking.
    - Renal domain [5]: Nierfunctie, nierontsteking.
    - Musculair domain [6]: Spierfunctie, myositis.
    - PNS domain [5]: Perifeer zenuwstelsel, ataxie, axonal sensory-motor neuropathie.
    - CNS domain [5]: Centraal zenuwstelsel, neuritis.
    - Hematological domain [2]: Bloedbeeld, anemie, cytopenieën van witte bloedcellen en bloedplaatjes
    - Biological domain [1]: biologisch, hypocomplementemie, hypogammaglobulinemie

    ESSPRI is een score, samengesteld uit de klachten die de patiënt rapporteert. Dan gaat het om droogte, pijn, vermoeidheid en mentale vermoeidheid. Subjectiever en eenvoudiger dan de ESSDAI, maar betrouwbaar als maat voor hoe de patiënt zich voelt.

    Het geeft een beeld waar Sjögren-patiënten mee kunnen kampen. Serieuze problemen. Een beetje zoeken op sjogren blogs levert indrukwekkende verhalen van mensen die niet om deze ellende gevraagd hebben maar er toch mee opgezadeld zitten.

    RSLV-132 scoort op ESSPRI, met name op vermoeidheid en neuropsychologie. Het geeft echter geen aantoonbare verbetering in de ESSDAI score. Zolang er niets beters is kan RSLV-132 een succes worden. Sjögren-patienten zullen denken: als verbetering/genezing niet mogelijk is, dan maar verlichting.

    Zoals pe26 al aangaf: let op de ESSPRI en ESSDAI scores bij de publicatie van de fase 2 resultaten van filgotinib in Sjögren. Als filgotinib vergelijkbaar scoort op ESSPRI en ook een aantoonbare verbetering geeft in de ESSDAI score is het gedaan met RSLV-132.

    Het kwartje kan ook de andere kant op vallen. Sjögren is een lastig te bestrijden syndroom. Dat blijkt alleen al uit de hoeveelheid technieken en targets die ingezet worden om een remedie te vinden. Als filgotinib hierin faalt in fase 2 (ik hoop en verwachte het niet), zal het imago van wondermiddel een deuk(je) krijgen. En dat ga je terugzien in de koers.
    Ik heb overigens momenteel niet het idee dat er heel veel verwachtingen meer in de koers zitten, maar laten we inderdaad hopen op aanvullende goede scores en wederom bewijs van de kracht van Filgo.
  2. Lingus 28 september 2019 09:19

    • Lingus

      Lid sinds: 29 jul 2001

      Laatste bezoek: 02 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2789

      Gegeven: 2659

    •    Aantal posts: 2.733

    quote:

    Lama Daila schreef op 14 september 2019 19:08:

    Was jullie deze kleine studie uit 2018 al bekend?
    “Influence of age and renal impairment on the steady state pharmacokinetics of filgotinib, a selective JAK1 inhibitor”

    Recent gepubliceerd in researchgate:
    www.researchgate.net/publication/3268...

    Was me niet bekend. Wellicht een open deur, maar ook gericht aan de meelezers: een kandidaatmedicijn ondergaat een aantal welomschreven trials, studies met vaak als enige doel goedkeuring door FDA, EMA en lokalere autoriteiten en uiteindelijk vermarkting.

    Daaromheen, zeker als het kandidaatmedicijn veelbelovend is, lopen vaak meerdere onderzoeken om bepaalde aspecten van een medicijn dieper of breder te onderzoeken. In het geval dat jij aanhaalt door onderzoekers van de leverancier, vaak ook onafhankelijke of semi-onafhankelijke onderzoeken door universiteiten of instituten over de hele wereld.

    Of deze onderzoeken kunnen meewegen in een goedkeuring weet ik eerlijk gezegd niet. Ik kan me voorstellen dat het alleen bij enige importantie wordt toegevoegd aan een goedkeuringsdossier.
  3. Rekyus 28 september 2019 09:53

    • Rekyus

      Lid sinds: 20 jun 2013

      Laatste bezoek: 31 dec 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2890

      Gegeven: 99

    •    Aantal posts: 536

    Dergelijke, met name onder supervisie van de fabrikant uitgevoerde detailonderzoeken kunnen heel wel bijdragen aan een betere toepassing van het geneesmiddel, bijvoorbeeld via een nauwkeuriger dosistitratie, een scherpere indicatiestelling, extra waarschuwingen bij gebruik enzovoort. Die informatie bereikt via de door de registratieautoriteiten geaccordeerde productinformatie voorschrijver, afleveraar en gebruiker.

    Wanneer andere onderzoekers (bijvoorbeeld aan de universiteit) bepaalde nieuwe aspecten hebben geconstateerd die mogelijk of waarschijnlijk het gebruik van het geneesmiddel raken, kunnen de autoriteiten de fabrikant vragen om nader, gericht onderzoek, vooraf of na markttoelating.
  5. Wall Street Trader 29 september 2019 13:04

    • Wall Street Trader

      Lid sinds: 09 aug 2018

      Laatste bezoek: 03 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3455

      Gegeven: 1213

    •    Aantal posts: 1.253

    Filgotinib Could Be Effective for Treating Ankylosing Spondylitis

    SEPTEMBER 28, 2019
    Patrick Campbell
    @RealPatCampbell

    Results of a phase 2 study examining filgotinib suggest the oral therapy could be an effective treatment for active ankylosing spondylitis and an inadequate response to nonsteroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs).

    www.mdmag.com/conference-coverage/ccr...

    Thank you @Bacosan1979 & Lama Daila
  8. [verwijderd] 2 oktober 2019 12:46

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    Dit abstract van ACR 2019 is een belangrijke:

    ABSTRACT NUMBER: 2097

    Monotherapy with Filgotinib, a JAK1-Selective Inhibitor, Reduces Disease Severity and Alters Immune Cell Subsets in the NZB/W F1 Murine Model of Lupus

    Background/Purpose: SLE is a heterogeneous autoimmune disease characterized by immune system hyper-activation leading to the production of autoantibodies and immune attack on multiple organs including skin (CLE = skin) and kidney. Interferon a/ß (IFNa/ß) alter immune cell populations and are risk factors for SLE. Antibody blockade of the IFNa receptor has demonstrated clinical efficacy in SLE and validates targeting this pathway. JAK1 mediates signaling downstream of IFNa/b, and therefore an inhibitor of JAK1 is anticipated to reduce IFN signaling, normalize immune cell subsets, and improve SLE disease activity. The JAK1 selective inhibitor, filgotinib (FIL) is currently being evaluated in Ph2 studies in cutaneous lupus and Sjogren’s syndrome. This work characterizes the disease efficacy and mechanism-of-action of FIL in the NZB/W F1 murine model of lupus.

    Methods: FIL was tested in the NZB/W F1 murine model of lupus at two concentrations (0.05% and 0.1%) formulated in chow and administered ad libitum from weeks 28-40. Cyclophosphamide was used as a positive control. Efficacy was determined by proteinuria, renal histopathology, clinical pathology, and survival. Splenic lymphocyte and myeloid subsets were analyzed by flow cytometry at study termination. Kidney gene expression was determined by qPCR, and serum cytokines by Luminex. An in vitro murine whole blood pSTAT assay and PK were used to establish a PD-PK-efficacy correlation.

    Results: In the model, FIL dose-responsively decreased proteinurea and renal inflammation, improved glomerular morphology and renal function, and increased survival. Diseased mice had increased CD11+ dendritic cells (DCs), decreased naive T cells, and increased ratio of memory:naive T cell populations versus non-diseased mice. FIL showed a reversal of these cell populations toward non-diseased levels. Consistent with the reduction of inflammation, FIL demonstrated reduction of pro-inflammatory cytokines (eg., TNFa, IL-6, IL-18, IL12p70, and IL9) and chemokines (eg., CXCL1, CXCL10, MIP1ß, MCP1 and MCP3), and an increase of IL-4. FIL normalized renal expression of genes for structural damage, apoptosis, complement system, and nucleic acid sensing. Importantly, among the 16 type I interferon signature genes (ISGs) measured, 12 showed a dose-responsive decrease with FIL treatment. Calculated whole blood pSTAT inhibition is consistent with FIL pSTAT coverage achieved in clinical studies.

    Conclusion: Filgotinib demonstrated efficacy in reducing disease activity in a murine model of lupus nephritis. This effect was coupled with normalization of splenic cell subsets, ISGs, and cytokines, and provides a mechanistic basis for the evaluation of FIL in the current clinical Phase 2 studies.

    Op basis van dit onderzoek heb ik nog meer vertrouwen dat CLE, afgeleide huidziekte van SLE, en ook Sjogren's positief zullen.
    Interferonen spelen een belangrijke rol in deze ziektes heb ik vernomen.

    "JAK1 mediates signaling downstream of IFNa/b, and therefore an inhibitor of JAK1 is anticipated to reduce IFN signaling, normalize immune cell subsets, and improve SLE disease activity."

    acrabstracts.org/abstract/monotherapy...
  12. [verwijderd] 2 oktober 2019 15:23

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    quote:

    pe26 schreef op 2 oktober 2019 12:46:

    Dit abstract van ACR 2019 is een belangrijke:

    ABSTRACT NUMBER: 2097

    Monotherapy with Filgotinib, a JAK1-Selective Inhibitor, Reduces Disease Severity and Alters Immune Cell Subsets in the NZB/W F1 Murine Model of Lupus

    Background/Purpose: SLE is a heterogeneous autoimmune disease characterized by immune system hyper-activation leading to the production of autoantibodies and immune attack on multiple organs including skin (CLE = skin) and kidney. Interferon a/ß (IFNa/ß) alter immune cell populations and are risk factors for SLE. Antibody blockade of the IFNa receptor has demonstrated clinical efficacy in SLE and validates targeting this pathway. JAK1 mediates signaling downstream of IFNa/b, and therefore an inhibitor of JAK1 is anticipated to reduce IFN signaling, normalize immune cell subsets, and improve SLE disease activity. The JAK1 selective inhibitor, filgotinib (FIL) is currently being evaluated in Ph2 studies in cutaneous lupus and Sjogren’s syndrome. This work characterizes the disease efficacy and mechanism-of-action of FIL in the NZB/W F1 murine model of lupus.

    Methods: FIL was tested in the NZB/W F1 murine model of lupus at two concentrations (0.05% and 0.1%) formulated in chow and administered ad libitum from weeks 28-40. Cyclophosphamide was used as a positive control. Efficacy was determined by proteinuria, renal histopathology, clinical pathology, and survival. Splenic lymphocyte and myeloid subsets were analyzed by flow cytometry at study termination. Kidney gene expression was determined by qPCR, and serum cytokines by Luminex. An in vitro murine whole blood pSTAT assay and PK were used to establish a PD-PK-efficacy correlation.

    Results: In the model, FIL dose-responsively decreased proteinurea and renal inflammation, improved glomerular morphology and renal function, and increased survival. Diseased mice had increased CD11+ dendritic cells (DCs), decreased naive T cells, and increased ratio of memory:naive T cell populations versus non-diseased mice. FIL showed a reversal of these cell populations toward non-diseased levels. Consistent with the reduction of inflammation, FIL demonstrated reduction of pro-inflammatory cytokines (eg., TNFa, IL-6, IL-18, IL12p70, and IL9) and chemokines (eg., CXCL1, CXCL10, MIP1ß, MCP1 and MCP3), and an increase of IL-4. FIL normalized renal expression of genes for structural damage, apoptosis, complement system, and nucleic acid sensing. Importantly, among the 16 type I interferon signature genes (ISGs) measured, 12 showed a dose-responsive decrease with FIL treatment. Calculated whole blood pSTAT inhibition is consistent with FIL pSTAT coverage achieved in clinical studies.

    Conclusion: Filgotinib demonstrated efficacy in reducing disease activity in a murine model of lupus nephritis. This effect was coupled with normalization of splenic cell subsets, ISGs, and cytokines, and provides a mechanistic basis for the evaluation of FIL in the current clinical Phase 2 studies.

    Op basis van dit onderzoek heb ik nog meer vertrouwen dat CLE, afgeleide huidziekte van SLE, en ook Sjogren's positief zullen.
    Interferonen spelen een belangrijke rol in deze ziektes heb ik vernomen.

    "JAK1 mediates signaling downstream of IFNa/b, and therefore an inhibitor of JAK1 is anticipated to reduce IFN signaling, normalize immune cell subsets, and improve SLE disease activity."

    acrabstracts.org/abstract/monotherapy...

    Bedankt voor deze informatie pe26! Is dit nieuw?
  15. Wall Street Trader 2 oktober 2019 17:07

    • Wall Street Trader

      Lid sinds: 09 aug 2018

      Laatste bezoek: 03 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3455

      Gegeven: 1213

    •    Aantal posts: 1.253

    Citi Research Target price €175.00

    Galapagos (GLPG.AS)
    2 October 2019

    Filgotinib US filing in December – The CEO reiterated confidence in a 2019 US filing, with Japan filing to come earlier. Despite ABBV being a formidable competitor, we believe our peak sales estimate of $3bn in Rheumatoid Arthritis (€47 per share risk adjusted) is conservative given i) JAK1 selectivity giving best-in-class profile ii) lower thrombosis rate iii) potential to be first JAK inhibitor approved at 2 doses iv) strength of GILD as a marketing partner.

    The company has delivered on its objective of filing in Europe in 3Q19 and we
    expect Japan filing shortly. In our recent meeting with the CEO, he reiterated confidence in a December 2019 US filing now that MANTA study data (testicular safety) is off the critical path. This makes sense given that the RA population is mostly women (>75%) and older men. We have previously stated our view that we believe filgotinib to be the best-in-class JAK inhibitor in terms of safety ( FINCH Data Demonstrate Potential Best-In-Class Safety Profile for Filgotinib, March 2019) and despite being 4th to market we would expect considerable traction given the importance of safety in this class. We estimate $3bn in sales in Rheumatoid Arthritis (RA) in 2025, which corresponds to 25% share of a JAK class that could take 30% of anti-TNF prescriptions by that year.

    Despite a black box warning for thrombosis, we expect recently launched Rinvoq
    (ABBV) to be perceived by prescribers as superior to existing competitors Xeljanz (PFE) and Olumiant (LLY); with the market access position and track record of ABBV in RA, we expect a steep uptake. We think that the current
    expectation in the market is that thrombosis is seen as a class effect but a label for filgotinib without a thrombosis warning would give a significant marketing advantage.     Our view is that even with a black box warning, there is enough data on a low event rate from the FINCH/DARWIN3 studies to deliver a strong message to prescribers on the unique profile and JAK1 selectivity. We would also highlight that, should the company be successful in getting both doses approved, there will be a significant advantage over competitors in being able to titrate patients, and alleviating any safety concerns. Pricing in Europe is likely to be in line with other JAKs at $10,000-15,000 per year. The company will now be contributing 50pc towards development costs in other indications, where we expect a phase 3 read-out every year until 2023.

    As we have previously written, we believe the market underestimates the potential in Crohn’s disease in particular, given i) unmet medical need, ii) convenience of oral dosing over existing IV treatments such as Takeda’s Entyvio, iii) lead time over JAK competitors, iv) potential concern over higher doses of JAK competitors in IBD indications. Atopic dermatitis is an unlikely option given the higher bar for safety and competitive landscape.

  16. [verwijderd] 2 oktober 2019 17:14

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    quote:

    alalush schreef op 2 oktober 2019 15:23:

    [...]

    Bedankt voor deze informatie pe26! Is dit nieuw?
    Ja, met wat Lingus aangeeft: het is een preklinisch onderzoek in muizen.
    Startpunt werking Galapagos moleculen is het doen van dierproeven.

    Er was eerder ook al een preklinisch onderzoek in human cells/muizen met Filgotinib in Sjogren's:

    JAK-1 Inhibition Suppresses Interferon-Induced BAFF Production in Human Salivary Gland: Potential Therapeutic Strategy for Primary Sjögren's Syndrome.

    24-10-2018

    OBJECTIVE:
    To examine whether a JAK inhibitor regulates functional responses of human salivary gland epithelial cells (SGECs) and disease parameters in an animal model of Sjögren's syndrome (SS).

    METHODS:
    Common differentially expressed genes (DEGs) were analyzed among peripheral blood mononuclear cells from patients with primary SS and other data sets, using blood and SG tissue. Validation of expression in SGs was analyzed by focus score. Inhibition of messenger RNA expression of DEGs and BAFF by filgotinib was analyzed using reverse transcription-polymerase chain reaction in primary SGECs. SG organoid cultures were used to determine the association between DEGs and BAFF via knockdown using small interfering RNAs or to determine regulation of BAFF by JAK inhibitor. Filgotinib (1.5 mg/kg) was intraperitoneally injected into 8-week-old NOD/ShiLtJ mice 3 times per week to analyze manifestations of disease. Finally, STAT signaling was assessed in human and mouse SGECs.

    RESULTS:
    Expression of the DEGs IFNG and BAFF increased in SGs from patients with primary SS, as assessed by focus score. There was a significant correlation between IFIT2 and BAFF expression. JAK inhibitor suppressed interferon (IFN)-induced transcription of DEGs and BAFF in human primary SGECs. Knockdown of DEGs or inhibition of JAK caused reduced secretion of BAFF in human SG organoid cultures. In addition, filgotinib-treated mice exhibited increased salivary flow rates and marked reductions in lymphocytic infiltration of SGs. JAK inhibitor regulated IFNa- and IFN?-induced pSTAT-1Y701 , pSTAT-3Y705 , and protein inhibitor of activated STAT-3 (PIAS-3) in human SGECs as well as IFN?-induced pSTAT-1Y701 , pSTAT-3S727 , and PIAS-1 in mouse SGECs.

    CONCLUSION:
    JAK inhibition controls aberrant activation of SGECs and may be a novel therapeutic approach for primary SS.

    www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29927095
  17. Wall Street Trader 2 oktober 2019 21:23

    • Wall Street Trader

      Lid sinds: 09 aug 2018

      Laatste bezoek: 03 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3455

      Gegeven: 1213

    •    Aantal posts: 1.253

    Date: Wednesday, November 13, 2019
    Session Title: 6W011: RA – Diagnosis, Manifestations, & Outcomes V: Treatment
    Session Type: ACR Abstract Session

    ABSTRACT NUMBER: 2875

    Effects of Filgotinib on Anemia, Thrombocytopenia and Leukopenia: Results from a Phase 3 Study in Patients with Active Rheumatoid Arthritis and Prior Inadequate Response or Intolerance to Biological DMARDs

    Conclusion: In this FINCH-2 subgroup analysis, most patients with normal hemoglobin, platelet, lymphocyte and neutrophil levels at baseline maintained them over 24 weeks of FIL treatment. Of the patients with mild-moderately low hemoglobin at baseline, >9% shifted towards hemoglobin normalization. Similar patterns of improvement from baseline were observed for platelet, lymphocyte and neutrophil counts. These results suggest that FIL does not increase the incidence of anemia, thrombocytopenia or leukopenia in patients who entered the study with active RA despite prior biologic therapies.

    Bijlage:
  18. [verwijderd] 4 oktober 2019 14:17

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    Active Psoriatic Arthritis studies Phase 3 studies zijn op clinical trials verschenen :

    Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Filgotinib in Participants With Active Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response or Are Intolerant to Biologic DMARD Therapy :
    clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04115839

    Verwachte einde september/oktober 2021

    Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Filgotinib in Participants With Active Psoriatic Arthritis Who Are Naive to Biologic DMARD Therapy

    clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03077412

    Verwachtte einde : januari/april 2022
  19. galaking 4 oktober 2019 15:21

    • galaking

      Lid sinds: 30 sep 2018

      Laatste bezoek: 03 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 150

      Gegeven: 637

    •    Aantal posts: 308

    Gilead en Galapagos hadden toch wel een PB kunnen verspreiden over de start van de 2 Phase 3 studies voor de behandeling van Active Psoriatic Arthritis.
  20. [verwijderd] 4 oktober 2019 15:48

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    quote:

    galaking schreef op 4 oktober 2019 15:21:

    Gilead en Galapagos hadden toch wel een PB kunnen verspreiden over de start van de 2 Phase 3 studies voor de behandeling van Active Psoriatic Arthritis.
    Bij de laatste Toledo PB was de clinicaltrials een paar dagen later dan het PB.
    Ik veronderstel dat hier het PB een paar dagen vroeger zal zijn, want dit is imho toch wel breaking news.
  21. Lingus 4 oktober 2019 19:32

    • Lingus

      Lid sinds: 29 jul 2001

      Laatste bezoek: 02 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2789

      Gegeven: 2659

    •    Aantal posts: 2.733

    quote:

    galaking schreef op 4 oktober 2019 15:21:

    Gilead en Galapagos hadden toch wel een PB kunnen verspreiden over de start van de 2 Phase 3 studies voor de behandeling van Active Psoriatic Arthritis.
    Dat is nu de verantwoordelijkheid van Gilead. Wel onbegrijpelijk dat hier geen persbericht van gekomen is.
894 Posts
Pagina: «« 1 ... 11 12 13 14 15 ... 45 »» | Laatste |Omhoog ↑

Neem deel aan de discussie

Word nu gratis lid van Belegger.nl

Al abonnee? Log in
Galapagos

Van de redactie

  1. Geen steen, maar een rotsblok in de vijver
  2. 7 farmaceutische dividendtoppers
  3. Markt verwacht nieuwe rentepauze Fed en dit zijn de opvallendste uitspraken van Powell
  4. Deze 5 aandelen zijn favoriet bij analisten op Wall Street
  5. Stem op uw favoriete AEX-aandeel voor februari
  6. TA-column Nico Bakker: ASML scoort prima
Meer artikelen