Janssen&Janssen schreef op 29 augustus 2022 22:05:
Ik had iemand hier belooft om eens in Leniolisib te duiken.
Ik moet zeggen Leniolisib is een erg lastige materie, vooral omdat het een erg complexe naam is die op meerdere manieren geschreven cq citeerd kan worden.
Wat weten we van Leniolisib?
Leniolisib is een kleinmoleculige remmer van de delta-isovorm van de 110 kDa katalytische sub- eenheid van klasse IA PI3K met immunomodulerende en mogelijk antineoplastische activiteiten. Leniolisib remt de productie van fosfatidylinositol-3-4-5-trisfosfaat (PIP3).
www.pharming.com/sites/default/files/...Het lijkt er dus op dat Leniolisib de productie van PIP3 remt.
Dan lijkt het niet meer dan logisch om te kijken waar PIP3 voorkomt en waar het geremt moet worden. Willen we inzicht krijgen in een eventuele 2de indicatie voor de toekomst van Leniolisib.
Als ik verder zoek op PIP3 ziekten dan komen toch vaak Neurologische ziekten naar voren, zo heb ik een onderzoek van 2021 gevonden dat alleen maar gaat over PIP2 & PIP3.
www.explorationpub.com/Journals/ent/A...Hierin wordt gesuggereerd dat PIP3 mede een oorzaak kan hebben tot de volgende ziekte:
Aandoeningen van neurodegeneratie
Naar verluidt is de PIP 2 /PIP 3 -balans in de intracellulaire omgeving verstoord bij neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer en Parkinson [ 203 ]. SYNJ1, een PI-fosfatase die de synaptische activiteit reguleert, bleek verhoogd te zijn bij autopsie van volwassen hersenen van DS-patiënten en AD-patiënten met vroege aanvang [ 204 ]
Ziekterelevantie
De ingewikkelde balans tussen de niveaus van PIP 2 en PIP 3 is noodzakelijk voor een goede regulering en instandhouding van verschillende kritieke cellulaire processen in het zenuwstelsel. Elke verstoring van dit evenwicht, of het nu door kinasen of fosfatasen is, kan leiden tot tekorten in de hersenontwikkeling en neuronale regulatie, wat zich uit in ziekten en aandoeningen van het zenuwstelsel.
Conclusie
Fosfoinositidesignalering, met name de niveaus van PIP 2 en PIP 3 , wordt kritisch gereguleerd voor het behoud van de algemene neuronale gezondheid door gevarieerde kinasen en fosfatasen. De stroomafwaartse functies voor PIP 2 en PIP 3 zijn behoorlijk divers en omvatten rollen in neuronale groei, ontwikkeling, connectiviteit en activiteit. Verstoringen van de regulatoren van dit evenwicht in PIP 2 en PIP 3 zijn in verband gebracht met talloze neurologische aandoeningen en ziekten. Het onderzoek op dit gebied gaat door en regelmatig worden nieuwe associaties ontdekt. De behoefte aan effectieve therapeutische strategieën blijft echter bestaan.
Het lijkt er dus misschien op dat de 2de indicatie voor Lenio er 1 gaat worden op neurologische basis zoals een alzheimer of Parkinson…
Maar dit is mijn vermoeden op basis van eigen onderzoek….