Arrowhead Pharmaceuticals US04280A1007

Forum Arrowhead Research geopend

1. Tom3 4 februari 2022 17:30

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 13 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.402

   quote:

   4finance schreef op 4 februari 2022 00:50:

   Na beurs USA opeens flinke groene sprieten in het technisch plaatje van Arrowhead. Lijkt vandaag een "herstel dag" te worden....
   
   

   Nou die groene spruiten van jou hebben ook niet zo'n lang leven gehad. Waarom is steeds de XBI het haasje, zelfs bij een groene Nasdaq? Een jaar geleden stond de XBI tegen de 170 aan, nu is 90 al een te hoge horde. Ik heb de indruk dan de RNA (en NK- cel) ondernemingen over 1 kam worden geschoren met de Crispr cowboys. Hoeveel deals moet ARWR nog sluiten voordat de 70 weer in zicht komt?
2. Wil Helmus 4 februari 2022 17:36

   auteur info

   • Wil Helmus

     Lid sinds: 10 aug 2016

     Laatste bezoek: 27 jul 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 372

     Gegeven: 147

   •    Aantal posts: 1.435

   quote:

   Tom3 schreef op 4 februari 2022 17:30:

   [...]
   
   Nou die groene spruiten van jou hebben ook niet zo'n lang leven gehad. Waarom is steeds de XBI het haasje, zelfs bij een groene Nasdaq? Een jaar geleden stond de XBI tegen de 170 aan, nu is 90 al een te hoge horde. Ik heb de indruk dan de RNA (en NK- cel) ondernemingen over 1 kam worden geschoren met de Crispr cowboys. Hoeveel deals moet ARWR nog sluiten voordat de 70 weer in zicht komt?
   

   VIX loopt behoorlijk op. Oftewel er is veel angst in de markt. En angst betekent risk off. Dan gaan biotech aandelen als eerste de deur uit. Het is wachten op betere tijden.
3. 4finance 4 februari 2022 18:58

   auteur info

   • 4finance

     Lid sinds: 24 jan 2014

     Laatste bezoek: 13 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2851

     Gegeven: 1974

   •    Aantal posts: 9.227

   quote:

   Tom3 schreef op 4 februari 2022 17:30:

   [...]
   
   Nou die groene spruiten van jou hebben ook niet zo'n lang leven gehad. Waarom is steeds de XBI het haasje, zelfs bij een groene Nasdaq? Een jaar geleden stond de XBI tegen de 170 aan, nu is 90 al een te hoge horde. Ik heb de indruk dan de RNA (en NK- cel) ondernemingen over 1 kam worden geschoren met de Crispr cowboys. Hoeveel deals moet ARWR nog sluiten voordat de 70 weer in zicht komt?
   

   Ik zie een aantal % plus…..
   
4. Storm550 4 februari 2022 19:22

   auteur info

   • Storm550

     Lid sinds: 05 mei 2021

     Laatste bezoek: 27 mei 2023

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 41

     Gegeven: 13

   •    Aantal posts: 38

   ARO-C3 is gericht op complement component C3. De meeste medicijnen in die hoek zijn gericht op C5. UCB, een Belgisch bedrijf, heeft een medicijn ontwikkeld tegen myasthenia gravis, een van de mogelijke targets van ARO-C3. Het bedrijf is daarmee ook een concurrent van argenx.
   
   www.fiercebiotech.com/biotech/ucb-rac...
5. Tom3 4 februari 2022 20:35

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 13 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.402

   quote:

   4finance schreef op 4 februari 2022 18:58:

   [...]
   
   Ik zie een aantal % plus…..
   
   

   Ja dat was een klein uur later :-). Door de giga short positie op de XBI is de markt nogal nerveus, lijkt me.
6. Tom3 4 februari 2022 20:54

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 13 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.402

   quote:

   Storm550 schreef op 4 februari 2022 19:22:

   ARO-C3 is gericht op complement component C3. De meeste medicijnen in die hoek zijn gericht op C5. UCB, een Belgisch bedrijf, heeft een medicijn ontwikkeld tegen myasthenia gravis, een van de mogelijke targets van ARO-C3. Het bedrijf is daarmee ook een concurrent van argenx.
   
   www.fiercebiotech.com/biotech/ucb-rac...
   

   En we weten allemaal hoe Argenx door de geluidsbarrière gegaan is met dat ene medicijn.......
7. Tom3 4 februari 2022 22:18

   auteur info

   • Tom3

     Lid sinds: 25 jan 2015

     Laatste bezoek: 13 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2927

     Gegeven: 631

   •    Aantal posts: 11.402

   Dit bedoek ik met synergie tussen ICE's en siRNA's:
   
   TAD: 2 hours ago
   From discord: Interesting on REGN CC re collaboration with ALNY
   
   What we realized is that if we could combine an siRNA with an antibody, we might have really not only combine the unique advantages of both, but incredible synergies.
   
   And what do we mean? Antibodies have the highest effectiveness because, essentially, they can bring down activity levels almost to zero. But because of the high target load, you have to give these antibodies, and these are all the existing approved antibodies and those that are under investigation by other sponsors, you have to give them a relatively large amount of them and relatively frequently.
   
   So antibodies are great. But by themselves, you need to give a lot of antibodies to deal with a high target load. siRNAs are great at reducing the target load, but they don't get you to really almost zero activity, and that creates problems.
   
   We already know that. By putting the two together, you now get the best of both. You reduce the target load, and you allow now a much smaller amount of antibody to control activity hopefully completely.
   
   So there really is tremendous synergy with this. This is the first of its kind that is combining siRNA with antibodies. We think there's very exciting potential for this to deliver best-in-class, both efficacy but also convenience and dosing regimen.
   
   We're going for convenient subcutaneous self-administration once a month, which would really, I think, be game changing for the field and for these patients. But we're also moving these programs also to other related indications as well.
   
   
8. Hulskof 4 februari 2022 23:57

   auteur info

   • Hulskof

     Lid sinds: 17 apr 2018

     Laatste bezoek: 13 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1221

     Gegeven: 295

   •    Aantal posts: 3.765

   Ook van Discord:
   
   I know the discontinuation of ARO-ENaC for ARO-ENaC2 may have disappointed some, but I tend to believe that whenever we go into a new extra-hepatic tissue that there will eventually be 2nd and/or 3rd generation drugs for that tissue due to innovation. You can study the new tissue drug as much as you want in vitro and in animal models, but you never know how that will translate when used in humans. Our hepatic programs had to go through this as well, but with GalNAc they have reached the point where they are reliable, potent and durable. It is not clear if these new ENaC candidates are just better triggers or if there is some other formulation (different ligands, etc.) that make them better, but I expect the latter since they should have done an exhaustive search of triggers from the beginning. ARO-HIF2 has shown nice KD in mice and the lower doses have shown fine KD in humans. In fact, in 10 days we will have our hands on the ASCO abstract and should know the KD for the highest dose. Yet, despite how ARO-HIF2 is doing, I guarantee that Arrowhead is already working on how to improve it and the rest of their tumor candidates, whether that is through potency or ease of administration. To be clear, I am not saying that the first generation drugs of a new tissue type cannot become marketable, just that we will likely improve on them considerably over time.
9. Piddy 5 februari 2022 13:22

   auteur info

   • Piddy

     Lid sinds: 29 okt 2019

     Laatste bezoek: 23 okt 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 1064

     Gegeven: 1195

   •    Aantal posts: 2.430

   ARWR heeft op weekbasis weer niks spectaculairs meegemaakt.
   -0,67%
   
10. Hulskof 6 februari 2022 12:22

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 13 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1221

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.765

    www.investor.jnj.com/pharmaceutical-p...
    
    J&J heeft de IND voor J&J3989 tot dusverre vóór 2025 gepland staan. Lijkt nog ver weg, maar is zo voorbij. De groter klapper, voldoende fc's, moet dan al een feit zijn en daarmee een flinke opwaartse slinger aan de koers van ARWR geven.
12. Piddy 6 februari 2022 14:41

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    
    
    DSCRD
    
    Patent Update Application filed today:
    United States Patent Application 20220033817
    Kind Code A1
    Li; Zhen ; et al. February 3, 2022
    Targeting Ligands
    
    Abstract
    Described are novel targeting ligands that may be linked to compounds, such therapeutic compounds that are useful in directing the compounds to the in vivo target. The targeting ligands disclosed herein can serve to target expression-inhibiting oligomeric compounds, such as RNAi agents, to liver cells to modulate gene expression. The targeting ligands disclosed herein, when conjugated to a therapeutic compound, may be used in a variety of applications, including use in therapeutic, diagnostic, target validation, and genomic discovery applications. Compositions including the targeting ligands disclosed herein when linked to expression-inhibiting oligomeric compounds are capable of mediating expression of target nucleic acid sequences in liver cells, such as hepatocytes, which may be useful in the treatment of diseases or conditions that respond to inhibition of gene expression or activity in a cell, tissue, or organism.
    Patent Update Accepted today:
    United States Patent 11,214,802
    Li , et al. January 4, 2022
    RNAi agents for inhibiting expression of alpha-ENaC and methods of use
    
    Abstract
    Described are RNAi agents, compositions that include RNAi agents, and methods for inhibition of an alpha-ENaC (SCNN1A) gene. The alpha-ENaC RNAi agents and RNAi agent conjugates disclosed herein inhibit the expression of an alpha-ENaC gene. Pharmaceutical compositions that include one or more alpha-ENaC RNAi agents, optionally with one or more additional therapeutics, are also described. Delivery of the described alpha-ENaC RNAi agents to epithelial cells, such as pulmonary epithelial cells, in vivo, provides for inhibition of alpha-ENaC gene expression and a reduction in ENaC activity, which can provide a therapeutic benefit to subjects, including human subjects.
    BACKGROUND
    
    The vertebrate amiloride-sensitive epithelial sodium channel ("ENaC" or "amiloride-sensitive sodium channel") is a member of the degenerin/ENaC channel superfamily, characterized by two membrane-spanning domains, intracellular N- and C-termini, and a large extracellular loop which is a substrate for furin proteases. The channel is a heterotrimeric complex composed of three homologous subunits (alpha (.alpha.), beta (.beta.), and gamma (.gamma.)) encoded by three separate genes: SCNN1A (alpha), SCNN1B (beta), and SCNN1G (gamma). All three subunits are required for full channel activity. A fourth subunit (delta (.delta.)) encoded by SCNN1D is expressed in testes and ovaries and may be able to functionally substitute for the alpha (a) subunit in those tissues.
    ENaC is expressed on the apical membrane of epithelial cells, particularly in the lung, renal distal convoluted tubule, gastrointestinal (GI) tract, reproductive tract, and ocular surface epithelium in the eye. In these epithelia, ENaC channels mediate influx of extracellular sodium ions which are then actively transported from the cell by the basolateral sodium/potassium ATPase, establishing an osmotic gradient and causing epithelial luminal water to be absorbed into the interstitium. In the kidney, ENaC mediates electrolyte balance and blood pressure, and is the target of systemic small molecule diuretics such as amiloride. In the lung, airway epithelial ENaC plays a key role in the regulation of lung hydration and mucociliary clearance.
    
    patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Se...
13. Piddy 6 februari 2022 15:03

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    wat nuttige gegevens van steppingstone op stock twits: "De gegevens van Merck over HIF2-remmers omvatten alleen ccRCC-patiënten die geassocieerd zijn met Von Hipple Lindau. Ik heb ook begrepen dat geen van de patiënten uitgezaaide ccRCC had. In het ARO-HIF2 onderzoek zijn de patiënten niet beperkt tot VHL geassocieerd ccRCC en worden ook patiënten met uitgezaaid ccRCC niet uitgesloten. De aanvankelijke gegevens van Merck toonden een ORR van 36%, maar deze verbeterde tot 49% ORR zonder complete respons. Verder was de mediane tijd van patiënten om te reageren op Merck's HIF2-remmer 8 maanden. "
    
    aro hif2 zag doelbetrokkenheid na zes maanden. en dit was met 1/4 of 1/2 van de maximale dosis. het hif2 abstract wordt de 14e verwacht en zal zes maanden biopsie bevatten bij, geloof ik, 1250 mg. over iets minder dan twee weken zouden we moeten weten 1: of we een geneesmiddel hebben, en 2: of we een franchise hebben.
    
    Hier is de eerste informatie van ArWR ter vergelijking: "Wij geloven dat in de eerste twee dosiscohorten het experimentele ARO-HIF2 duidelijke tekenen vertoont van een betekenisvolle doelbetrokkenheid en enkele mogelijk vroege tekenen van werkzaamheid in ten minste één patiënt. Dit is een bemoedigende start voor de studie. Van de zeventien patiënten die met ARO-HIF2 werden behandeld, hadden er negen een tumorbiopsie die kon worden geëvalueerd. Zeven van deze negen tumormonsters vertoonden reducties in HIF2a-eiwit, zoals gemeten met de immunohistochemische H-score. Het gemiddelde van deze reducties was -48% met een bereik van -9% tot -82%. Bovendien bereikte één patiënt een gedeeltelijke respons met een tumorkrimp van ongeveer 65% en vier andere patiënten in cohort 2 blijven studiemedicijnen gebruiken met stabiele ziekte. Tumoren vertonen doorgaans een hoge mate van heterogeniteit en de patiënten in AROHIF21001 hebben ccRCC in een vergevorderd stadium en hebben gefaald op meerdere behandelingslijnen, waaronder checkpointremmers en anti-VEGF-regimes, dus deze vroege resultaten in een zwaar voorbehandelde populatie zijn bemoedigend voor het onderzoek naar ARO-HIF2 en ons tumorgerichte platform in het algemeen. ARO-HIF2 werd over het algemeen goed verdragen en we kijken uit naar verdere dosisescalatie."
    
    Bron : YH
    
    some useful data from steppingstone on stock twits: "Merck’s HIF2 inhibitor data included only Von Hipple Lindau associated ccRCC patients. Also, it is my understanding that none of the patients had metastatic ccRCC. In ARO-HIF2 trial, patients are not limited to VHL associated ccRCC and also are not excluded with metastatic ccRCC. Merck’s initial data showed 36 percent ORR but it improved to 49% ORR with no complete response. Further, median patient‘s time to respond to Merck’s HIF2 inhibitor was 8 months. "
    
    aro hif2 saw target engagement at six months. and this was with either 1/4 or 1/2 of the max dose. the hif2 abstract is due on the 14th and will include six month biopsies at, I believe, at 1250 mgs. in a little less than two weeks we should know 1: if we have a drug, and 2: if we have a franchise.
    
    here's the early readout from arwr for comparison: " We believe that in the first two dose cohorts investigational ARO-HIF2 is showing clear signs of meaningful target engagement and some potentially early signs of efficacy in at least one patient. This is an encouraging start for the study. Specifically, in seventeen patients treated with investigational ARO-HIF2, nine had tumor biopsy material that could be evaluated. Seven of these nine tumor samples demonstrated reductions in HIF2a protein, as measured by immunohistochemistry H-score. The mean of these reductions was -48% with a range from -9% to -82%. In addition, one patient achieved a partial response with tumor shrinkage of approximately 65% and four additional patients in cohort 2 remain on study drug with stable disease. Tumors typically have a high level of heterogeneity and the patients in AROHIF21001 have advanced ccRCC and have failed multiple lines of treatment including checkpoint inhibitors and anti-VEGF regimens, so these early results in a heavily pre-treated population are encouraging for investigational ARO-HIF2 and our tumor-targeted platform broadly. ARO-HIF2 has been generally well-tolerated and we look forward to continued dose escalation.”
14. Piddy 6 februari 2022 15:23

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    Alles van de afgelopen week eens rustig herlezen en laten bezinken.
    Ik kan niet anders dan heel erg optimistisch af te wachten tot zaterdag 19 februari.
    De violen hier en elders zijn enkel niet allemaal gelijk afgestemd dus het wordt toch nog nagelbijten tot dan.
15. Hulskof 6 februari 2022 16:50

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 13 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1221

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.765

    quote:

    Piddybull. schreef op 6 februari 2022 15:23:

    Alles van de afgelopen week eens rustig herlezen en laten bezinken.
    Ik kan niet anders dan heel erg optimistisch af te wachten tot zaterdag 19 februari.
    De violen hier en elders zijn enkel niet allemaal gelijk afgestemd dus het wordt toch nog nagelbijten tot dan.
    

    Ik verwacht niks, dan kan het alleen maar meevallen. ;-)
    
16. mvdln 6 februari 2022 20:35

    auteur info

    • mvdln

      Lid sinds: 05 nov 2018

      Laatste bezoek: 03 mei 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 314

      Gegeven: 11

    •    Aantal posts: 428

    quote:

    Hulskof schreef op 6 februari 2022 12:22:

    www.investor.jnj.com/pharmaceutical-p...
    
    J&J heeft de IND voor J&J3989 tot dusverre vóór 2025 gepland staan. Lijkt nog ver weg, maar is zo voorbij. De groter klapper, voldoende fc's, moet dan al een feit zijn en daarmee een flinke opwaartse slinger aan de koers van ARWR geven.
    

    Toch even een kleine nuance:
    
    Infectious Diseases and Vaccines
    JNJ-3989 siRNA
    HBV/HDV Co-infection
    
    Het gaat hier over een JNJ3989 compound maar wel over een HBV en HDV co-infectie. Voor die indicatie (kleine markt) is Phase III endpoint haalbaar o.b.v. De huidige studie opbouw.
17. Hulskof 6 februari 2022 20:43

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 13 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1221

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.765

    quote:

    mvdln schreef op 6 februari 2022 20:35:

    [...]
    Toch even een kleine nuance:
    
    Infectious Diseases and Vaccines
    JNJ-3989 siRNA
    HBV/HDV Co-infection
    
    Het gaat hier over een JNJ3989 compound maar wel over een HBV en HDV co-infectie. Voor die indicatie (kleine markt) is Phase III endpoint haalbaar o.b.v. De huidige studie opbouw.
    

    Dat zou idd kunnen, is wellicht zelfs waarschijnlijker. Op Discord is er verwarring over, zie ik.
18. mvdln 6 februari 2022 21:13

    auteur info

    • mvdln

      Lid sinds: 05 nov 2018

      Laatste bezoek: 03 mei 2023

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 314

      Gegeven: 11

    •    Aantal posts: 428

    quote:

    Hulskof schreef op 6 februari 2022 20:43:

    [...]
    
    Dat zou idd kunnen, is wellicht zelfs waarschijnlijker. Op Discord is er verwarring over, zie ik.
    

    FDA en HDV: A combined primary endpoint of = 2 log10 decline in HDV RNA and normalization of alanine aminotransferase (ALT) at the end of 48 weeks of treatment has been accepted by the FDA as the primary endpoint and would be supportive of an accelerated approval
    
    A Study of JNJ-73763989 + Nucleos(t)Ide Analog in Participants Co-Infected With Hepatitis B and Hepatitis D Virus (REEF-D):
    
    Primary Outcome Measures :
    Percentage of Participants with HDV RNA >=2 log10 IU/mL Decline From Baseline or HDV RNA TND in Combination with Normal ALT at Week 48 [ Time Frame: Week 48 ]
    
    Concreet: de phase 2 REEF-D study volgt exact de endpoints die de FDA aanvaardt. Deze studie begon sep/20 en is intussen dus al +48 weken achter de rug. Primary endpoint is dus al bereikt (communicatie nog niet uit?). Ik verwacht een phase III aanvraag (LAGOON study?) tegen eind 2022 en dan zou je half 2024 een IND kunnen aanvragen om H2 2025 op de markt te komen.
19. Hulskof 6 februari 2022 21:27

    auteur info

    • Hulskof

      Lid sinds: 17 apr 2018

      Laatste bezoek: 13 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1221

      Gegeven: 295

    •    Aantal posts: 3.765

    quote:

    mvdln schreef op 6 februari 2022 21:13:

    [...]
    FDA en HDV: A combined primary endpoint of = 2 log10 decline in HDV RNA and normalization of alanine aminotransferase (ALT) at the end of 48 weeks of treatment has been accepted by the FDA as the primary endpoint and would be supportive of an accelerated approval
    
    A Study of JNJ-73763989 + Nucleos(t)Ide Analog in Participants Co-Infected With Hepatitis B and Hepatitis D Virus (REEF-D):
    
    Primary Outcome Measures :
    Percentage of Participants with HDV RNA >=2 log10 IU/mL Decline From Baseline or HDV RNA TND in Combination with Normal ALT at Week 48 [ Time Frame: Week 48 ]
    
    Concreet: de phase 2 REEF-D study volgt exact de endpoints die de FDA aanvaardt. Deze studie begon sep/20 en is intussen dus al +48 weken achter de rug. Primary endpoint is dus al bereikt (communicatie nog niet uit?). Ik verwacht een phase III aanvraag (LAGOON study?) tegen eind 2022 en dan zou je half 2024 een IND kunnen aanvragen om H2 2025 op de markt te komen.
    

    Bedankt voor de toelichting.
20. Piddy 7 februari 2022 23:43

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    Amgen results press release just now!
    
    from johnnygogo on Stocktwits; “Olpasiran (AMG 890) Top-line results from a Phase 2 study of olpasiran, a lipoprotein(a) (Lp(a)) small interfering RNA molecule, in 290 subjects with elevated Lp(a), are expected in H1 2022. Publication of results is expected in H2 2022.
21. Piddy 8 februari 2022 00:21

    auteur info

    • Piddy

      Lid sinds: 29 okt 2019

      Laatste bezoek: 23 okt 2024

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 1064

      Gegeven: 1195

    •    Aantal posts: 2.430

    Bedankt newb76 !
    www.fool.com/earnings/call-transcript...