pakman schreef op 27 januari 2025 10:18:
[...]
kan , maar ik denk wel door zulks groot criteria en ook een grotere kans is op Fouten/Misstanden
hier nog maar eens de Ned versie,
Leeftijd 18 jaar of ouder.
Een bevestigde PMD-diagnose veroorzaakt door een bekende pathogene genmutatie of deletie van het mitochondriale genoom (categorie 6 van de International Classification of Inborn Metabolic Disorders [ICIMD])12 volgens de criteria van het American College of Medical Genetics (ACMG)/Association of Molecular Pathology (AMP)1, met multisystemische ziekte-expressies, waaronder:
m.3243A>G geassocieerde MELAS-MIDD-spectrumstoornissen,
enkele grootschalige mtDNA-deletie geassocieerde KSS-CPEO-spectrumstoornissen,
andere multisystemische mtDNA-gerelateerde ziekte (inclusief MERRF).
Aanwezigheid van chronische mitochondriale vermoeidheid:
Geschiedenis van mitochondriale vermoeidheid gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek EN
Aanwezigheid van ten minste matig niveau van vermoeidheid, beoordeeld door PROMIS® Fatigue PMD Short form raw score = 27 bij screening en baseline
Aanwezigheid van mitochondriale myopathie gedefinieerd als:
Myopathie (proximale spierzwakte), NMDAS Sectie III Klinische beoordeling, item 5 score = 1, die luidt: "minimale reductie in heupflexie en/of schouderabductie alleen (bijv. MRC 4+/5)". Voor de inclusie moet alleen heupflexie, maar geen schouderabductie, in aanmerking worden genomen. EN/OF
Oefeningstolerantie: NMDAS Sectie I, item 9 score = 1, die luidt: "onbeperkt op vlak - symptomatisch op hellingen of trappen".
Patiënten moeten in staat zijn om ten minste 2 herhalingen uit te voeren en de maximale capaciteit mag niet meer dan 17 herhalingen bij mannen of 16 herhalingen bij vrouwen bedragen in een 30s STS-test bij screening.
Klinisch stabiel, afgezien van symptomen die verband houden met de diagnose van mitochondriale ziekte, bij screening en baseline, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-lead ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumbeoordelingen bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
De patiënt is bereid en in staat om binnen de opgegeven tijdsintervallen naar studieafspraken te komen.
Bereidheid en vermogen om elektronische PRO's in te vullen.
Bereidheid om een ??stabiel dieet te handhaven tijdens de screening- en studieperiodes.
Patiënten die op mitochondriale ziekte gerichte vitamines of aanvullende therapieën nemen, waaronder co-enzym Q10 (CoQ10), niacine/nicotinamide (vitamine B3) en L-arginine, hebben gedurende 3 maanden voorafgaand aan randomisatie een stabiel doseringsregime hiervan gevolgd en zijn van plan om gedurende de studieperiode een stabiele dosis te blijven gebruiken.
Bereidheid om de behandeling met idebenone tijdens de studie op te schorten.
Vrouwelijke patiënt is niet zwanger en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing:
Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
WOCBP moet ermee instemmen om niet te proberen zwanger te worden en een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 36 dagen (~5 halfwaardetijden van KL1333 plus 30 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
Mannelijke patiënten met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om een ??mannelijk condoom te gebruiken naast het gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende de behandelperiode en gedurende 96 dagen na de laatste dosis van IMP-toediening. De vereiste om een ??mannelijk condoom te gebruiken, geldt ook voor mannelijke patiënten met een zwangere of zogende partner.
Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de studieperiode en gedurende 36 dagen na de laatste dosis van IMP-toediening. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen om gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 36 dagen na de laatste dosis IMP geen eicellen te doneren, en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 96 dagen na de laatste dosis IMP geen sperma te doneren.